Como remédios para dormir e suvorexant podem afetar biomarcadores da doença de Alzheimer

Ainda há muito que a ciência não compreende sobre a doença de Alzheimer, mas a associação entre dormir mal e a progressão do quadro é um dos temas que pesquisadores vêm investigando com entusiasmo.

Um estudo publicado em 2023 sugeriu que recorrer a um remédio para dormir a fim de garantir algumas horas de sono pode diminuir o acúmulo de aglomerados tóxicos de proteínas no fluido que, todas as noites, ajuda a “limpar” o cérebro.

O que o estudo de 2023 investigou

A equipe da Universidade Washington em St. Louis observou que pessoas que tomaram suvorexant - um tratamento comum para insônia - por duas noites em uma clínica do sono apresentaram uma pequena redução em duas proteínas, amiloide-beta e tau, que se acumulam na doença de Alzheimer.

Apesar de curto e baseado em um grupo pequeno de adultos saudáveis, o trabalho serve como uma demonstração interessante da conexão entre o sono e marcadores moleculares associados à doença de Alzheimer.

Distúrbios do sono podem aparecer como um sinal precoce de alerta de Alzheimer, antes de outros sintomas, como perda de memória e declínio cognitivo. E, quando os primeiros sintomas surgem, os níveis de amiloide-beta anormal já estão quase no pico, formando aglomerados chamados placas, que acabam obstruindo o funcionamento das células cerebrais.

Por isso, pesquisadores consideram que favorecer o sono pode ser um caminho para tentar adiar a doença de Alzheimer, ao permitir que o cérebro adormecido elimine proteínas remanescentes e outros resíduos do dia.

Ainda que remédios para dormir possam ajudar nesse processo, “seria prematuro que pessoas preocupadas em desenvolver Alzheimer interpretassem isso como um motivo para começar a tomar suvorexant todas as noites”, afirmou o neurologista Brendan Lucey, do Centro de Medicina do Sono da Universidade Washington, que liderou a pesquisa.

O estudo durou apenas duas noites e envolveu 38 participantes de meia-idade, sem sinais de comprometimento cognitivo e sem problemas de sono.

Por que o uso prolongado de remédios para dormir é controverso

Mesmo para quem está com poucas horas de sono, usar pílulas para dormir por períodos longos não é uma solução ideal, pois é relativamente fácil desenvolver dependência.

Além disso, esses medicamentos podem induzir fases mais superficiais de sono em vez de favorecer o sono profundo. Isso é relevante porque pesquisas anteriores de Lucey e colegas encontraram uma associação entre menor qualidade de sono de ondas lentas e níveis mais altos de emaranhados de tau e da proteína amiloide-beta.

Resultados com suvorexant: amiloide-beta e tau no líquor

No estudo mais recente, Lucey e colaboradores buscaram avaliar se melhorar o sono com a ajuda de remédios poderia reduzir níveis de tau e amiloide-beta no líquido cefalorraquidiano, que envolve o cérebro e a medula espinhal. Estudos anteriores indicam que até mesmo uma única noite de sono interrompido pode elevar os níveis de amiloide-beta.

Um grupo de voluntários com idades entre 45 e 65 anos recebeu uma de duas doses de suvorexant ou uma pílula placebo, uma hora após os pesquisadores coletarem uma pequena amostra do líquido cefalorraquidiano.

Depois disso, a equipe continuou coletando amostras a cada duas horas por 36 horas, enquanto os participantes dormiam e ao longo do dia e da noite seguintes, para acompanhar como as concentrações das proteínas variavam.

Não houve diferenças no sono entre os grupos e, ainda assim, as concentrações de amiloide-beta diminuíram entre 10 e 20% com uma dose de suvorexant geralmente prescrita para insônia, em comparação com o placebo.

A dose mais alta de suvorexant também reduziu por um curto período os níveis de tau hiperfosforilada, uma forma modificada da proteína tau associada à formação de emaranhados de tau e à morte celular.

No entanto, esse efeito apareceu apenas para algumas formas de tau, e as concentrações voltaram a subir em até 24 horas após a ingestão do medicamento para dormir.

“Se você consegue reduzir a fosforilação de tau, potencialmente haveria menos formação de emaranhados e menos morte neuronal”, disse Lucey, mantendo a expectativa de que estudos futuros com adultos mais velhos, testando remédios para dormir por meses, possam talvez medir um efeito duradouro nos níveis de proteínas (ao mesmo tempo em que apontem possíveis desvantagens do uso dessas medicações).

Naturalmente, tudo isso depende do que entendemos como causa da doença de Alzheimer.

A principal teoria - a de que aglomerados anormais de proteínas impulsionam a patologia do Alzheimer - tem sido alvo de forte questionamento recentemente. Após décadas de pesquisa tentando reduzir níveis de amiloide, isso não resultou em um medicamento ou terapia realmente útil que previna ou desacelere a doença, o que levou pesquisadores a reavaliar como o Alzheimer se desenvolve.

Em outras palavras, remédios para dormir podem ajudar algumas pessoas a conseguir dormir, mas usá-los como tratamento preventivo para afastar a doença de Alzheimer ainda é uma possibilidade incerta, apoiada em uma hipótese hoje considerada menos sólida sobre a patologia do Alzheimer.

Ainda assim, cresce o conjunto de evidências que relaciona distúrbios do sono à doença de Alzheimer, uma doença para a qual não existem tratamentos. Para Lucey, aprimorar a higiene do sono e buscar tratamento para problemas como apneia do sono são medidas sensatas para melhorar a saúde geral do cérebro em qualquer idade.

“Estou esperançoso de que, no fim, vamos desenvolver medicamentos que aproveitem a ligação entre sono e Alzheimer para prevenir o declínio cognitivo”, disse Lucey. Mas ele reconheceu: “Ainda não chegamos lá”.

O estudo foi publicado na revista Anais de Neurologia.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em abril de 2023.